|
 Veertien onverzadigde vetzuren zijn nu de prostaglandinefamilie. Deze biologisch actieve stoffen trekken de aandacht van specialisten. Ze zijn het onderwerp van discussie geworden op symposia, internationale conferenties; aan hen was een internationaal congres gewijd, dat in 1976 in Singapore werd gehouden.
Prostaglandinen zijn alomtegenwoordig: onderzoekers vinden ze in de longen, nieren, lever, huid en andere organen en weefsels van het lichaam. Maar voor het eerst (halverwege de jaren dertig van de twintigste eeuw) werden ze aangetroffen in mannelijke zaadvloeistof. In de overtuiging dat voorheen onbekende stoffen een product zijn van de prostaat (prostaatklier), noemde de Zweedse wetenschapper Euler ze prostaglandinen.
Hij maakte een fout. Vervolgens bleek dat prostaglandines in alle cellen van het lichaam worden aangemaakt. Maar dit kon pas in de vroege jaren 60 worden vastgesteld; vervolgens werd de structuur van deze substanties ontcijferd en werd hun ruimtelijke configuratie onthuld. Al snel werd een methode voor kunstmatige biosynthese van prostaglandines ontwikkeld - de onderzoekers konden experimenten inzetten.
In ons land wordt aan het Instituut voor Experimentele Endocrinologie en Chemie van Hormonen van de Academie voor Medische Wetenschappen gericht en diepgaand onderzoek gedaan naar de rol van prostaglandinen in het lichaam. En het onderzoeksinstituut verloskunde en gynaecologie heeft al ervaring opgedaan met de toepassing ervan in de verloskundige praktijk. De directeur van het onderzoeksinstituut voor verloskunde en gynaecologie M3, academicus Leonid Semenovich Persianinov beantwoordt vragen.
- Nikolay Alekseevich, in de moderne wetenschappelijke literatuur zijn er ongeveer tienduizend publicaties gewijd aan prostaglandines. Toch blijven deze stoffen grotendeels terra incognita. Wat weet de wetenschap tegenwoordig over prostaglandines? Wat is hun functie in het lichaam?
- Het ophelderen van de fysiologische rol van prostaglandinen is geen gemakkelijke taak. In het menselijk lichaam zitten deze biologisch actieve stoffen in minimale hoeveelheden - in duizendsten van een gram. Ze zijn verrassend onstabiel. Ontstaan in de cel, vervullen prostaglandinen letterlijk binnen enkele seconden hun belangrijke functie en hier, in de cel, vallen ze uiteen. Hun korte levensduur is een van de redenen waarom prostaglandinen zo lang ongrijpbaar zijn gebleven. Bovendien zijn prostaglandinen zeer reactief: ze maken van de minste gelegenheid gebruik om een chemische reactie aan te gaan. Bovendien verandert in het lichaam de richting van deze of gene reactie, waarbij prostaglandines betrokken zijn, afhankelijk van de hormonale achtergrond. Dit alles maakt onderzoek buitengewoon moeilijk. Op veel vragen over de rol van prostaglandines zullen specialisten pas morgen antwoord moeten geven.
Prostaglandine E1
Tegenwoordig weten we dat prostaglandinen onverzadigde vetzuren zijn met twintig koolstofatomen. Ze zijn gebouwd volgens hetzelfde schema: een vijfledige (cyclopentaan) ring en twee zijketens. Afhankelijk van de structuur van de ring zijn er vier hoofdgroepen prostaglandinen: A, B, E en F; elke groep bestaat uit een aantal verbindingen met vergelijkbare biologische effecten.
Prostaglandinen worden soms celhormonen genoemd. Omdat ze, in tegenstelling tot hormonen die door de endocriene klieren worden geproduceerd, in alle cellen van het lichaam worden aangemaakt. En als hormonen hun effect relatief ver van de klier kunnen uitoefenen waar ze zijn gevormd, dan wordt het fysiologische effect van prostaglandines voornamelijk beperkt door de plaats van productie, dat wil zeggen door de cel.
Het werkingsmechanisme van prostaglandinen is niet volledig bekend.Maar er is alle reden om aan te nemen dat deze biologisch actieve stoffen de belangrijkste schakel zijn in de regulering van de vitale activiteit van de cel. Het bleek dat prostaglandines in nauw contact met hormonen werken. Dit kan als volgt schematisch worden weergegeven.
Door zich te binden aan een receptor die in het celmembraan is ingebouwd, activeert het hormoon de synthese van bepaalde prostaglandinen. Prostaglandinen starten op hun beurt de synthese van cyclisch adenosinemonofosfaat, een verbinding die cellulaire enzymen activeert en zo het verloop van bepaalde processen in de cel verandert. Met andere woorden, prostaglandinen triggeren het cellulaire mechanisme voor het uitvoeren van opdrachten die door het hormoon "van bovenaf" worden afgegeven; ze handelen subtiel en richtinggevend.
Onder de bekende prostaglandinen zijn paren van stoffen met tegengestelde effecten gevonden. Prostaglandine F2a verhoogt bijvoorbeeld de bloeddruk, terwijl E2 deze verlaagt. Dit is nog een bevestiging van het feit dat biologische processen die in het lichaam plaatsvinden, in de regel onder controle staan van twee verbindingen die in verschillende richtingen werken. Als voorbeeld noem ik de bekende insuline en niet zo populaire glucagon - twee hormonen die de bloedglucosespiegel regelen. Glucagon "zorgt" ervoor dat het gehalte niet onder het normale niveau zakt: door de lever te beïnvloeden, bevordert het de aanmaak van glucose en verhoogt het zo het gehalte in het bloed. Insuline verstoort de werking van glucagon en verlaagt de bloedglucose.
- Er is een mening dat het potentieel van prostaglandines als medicijn erg hoog is. Waar is het op gebaseerd?
- Allereerst over de rol die prostaglandinen in het lichaam spelen. Te oordelen naar de resultaten van onderzoeken, nemen ze - op celniveau - deel aan de regulering van intieme processen van vetmetabolisme, bloeddruk, maagafscheiding; spelen een belangrijke rol in de processen die verband houden met de voortplanting van nakomelingen ... Deze en andere vitale processen die plaatsvinden in het menselijk lichaam zijn rechtstreeks afhankelijk van de activiteit van prostaglandinen, hun concentratie: normaal, laag of buitensporig.
Aangenomen wordt dat de oorzaak van maagzweren onvoldoende synthese van prostaglandine E in zijn cellen is. Het is vastgesteld dat prostaglandine E de maagsecretie remt, en als het gebrekkig of volledig afwezig is, wordt er te veel maagsap geproduceerd, wat een maagzweer kan veroorzaken. Experimenten met dieren hebben aangetoond dat de introductie van prostaglandine E en het aanvullen van het tekort in het lichaam de genezing van zweren bevordert.
Prostaglandinen van groep E zijn de sterkste dilatatoren (dilatatoren) van kleine bloedvaten. Vanwege deze eigenschap kunnen ze de bloeddruk verlagen en kunnen ze worden gebruikt om hypertensie te behandelen. In het bijzonder bij hypertensieve crises, omdat hun actie van korte duur is. In deze richting is al onderzoek gaande.
Prostaglandine L.2
Misschien zullen prostaglaedines artsen in de toekomst helpen te overwinnen bronchiale astma, waarvan aanvallen worden veroorzaakt door een scherpe spasme van de bronchiën. Het is nog moeilijk om over een oorzaak-gevolgrelatie te praten, maar er is vastgesteld dat tijdens een aanval de concentratie prostaglandine Fza 8-10 keer hoger is dan de norm. Wie weet of we een ernstige ziekte niet zullen verslaan als we leren de overmatige synthese van deze stof in de cellen van de bronchiën te remmen?
Gfostaglandines worden tegenwoordig al, en met succes, gebruikt in de verloskunde en gynaecologie.
In de loop van het onderzoek worden alle nieuwe eigenschappen van prostaglandinen onthuld, het gebied van hun mogelijke activiteit als medicijnen breidt zich voortdurend uit. Recenter werden thromboxanen ontdekt - verbindingen die qua structuur sterk lijken op prostaglandines. Het bleek dat thromboxanen vernauwing van de slagaders en onomkeerbare aggregatie (accumulatie) van bloedplaatjes - bloedplaatjes kunnen veroorzaken.In het geval dat het vat beschadigd is - bijvoorbeeld een vinger wordt doorgesneden - is de bloedplaatjesaggregatiereactie beschermend; het resulterende stolsel verstopt het vat en stopt met bloeden. Maar als dergelijke aggregaten in het vat worden gevormd, bestaat het gevaar van een bloedstolsel. Het verstoppen van het vat met een trombus heeft de ernstiger gevolgen, hoe groter het vat: een trombus blokkeert immers de toegang van bloed tot organen en weefsels geheel of gedeeltelijk.
Bijna gelijktijdig met tromboxanen werd een stof in het lichaam ontdekt die hun antagonist is en de vorming van aggregaten voorkomt. Het heet prostacycline. Onnodig te zeggen dat met de ontdekking van prostacycline specialisten een reële kans hebben om het proces van trombusvorming onder controle te krijgen, om nieuwe middelen te creëren voor de preventie en behandeling van arteriële trombose.
Het lijdt geen twijfel dat prostaglandinen een breed scala aan farmacologische werkingen hebben. En toch moeten ze niet als een universeel medicijn worden beschouwd. Allereerst maakte de ontdekking van deze nieuwe klasse van biologisch actieve stoffen het mogelijk om naar een nieuw niveau van cognitie te stijgen, om dicht bij de moleculaire grondslagen van de controle van de vitale activiteit van cellen te komen. Velen zijn nog steeds onverklaard
de processen die in het lichaam plaatsvinden, krijgen nu duidelijkheid (hoewel momenteel slechts vier of vijf vertegenwoordigers van deze klasse van stoffen het best worden bestudeerd).
Prostaglaadins en verwante verbindingen zijn tegenwoordig ongetwijfeld meer bekend. Naarmate ze worden bestudeerd, zullen nieuwe hoofdstukken passen in de moleculaire biologie, biochemie, farmacologie en klinische geneeskunde. Maar dit zal worden voorafgegaan door tientallen en honderden experimenten: we moeten zoeken! Alleen op deze manier kunnen we de geheimen van de natuur ontrafelen, waarvan het moeilijk en onwillig is om afstand te doen.
- Leonid Semenovich, uw instituut werkt al jaren met prostaglandinia. Kunt u ons vertellen in welke gevallen ze effectief waren?
- We zijn in 1971 begonnen met het bestuderen van het effect van prostaglaadines op een aantal functies van het vrouwenlichaam. We werken samen met het Zweedse Karolinska Instituut, waar voor het eerst prostaglandinen werden gesynthetiseerd uit onverzadigde vetzuren. Momenteel zijn er vier groepen prostaglandinen, vergelijkbaar met natuurlijke, gesynthetiseerd: A, B, E en F. Prostaglandinen van groep F worden gebruikt in de verloskunde, in het bijzonder F2a en E.
De keuze viel niet toevallig op hen. Als resultaat van experimentele en klinische studies is vastgesteld dat ze contracties van de gladde spieren van de baarmoeder kunnen veroorzaken en een effect hebben op het corpus luteum. Deze cyclische endocriene klier ondergaat maandelijks een reeks transformaties: een fase van vorming, volledige activiteit en atrofie
Een corpus luteum wordt gevormd na het scheuren van de follikel en het loslaten van een eicel (ovulatie). Daarna werkt het 10 - 12 dagen, afhankelijk van de kenmerken van de menstruatiecyclus van vrouwen. Als er geen bevruchting heeft plaatsgevonden, vervaagt de hormonale functie van het corpus luteum en vindt de regressie (omgekeerde ontwikkeling) plaats. In het geval dat het ei wordt bevrucht en er zwangerschap optreedt, begint het corpus luteum zich intensief te ontwikkelen, de hormonale activiteit neemt toe. Tijdens de eerste 3 tot 4 maanden van de zwangerschap speelt het corpus luteum een belangrijke rol bij de ontwikkeling van het embryo. En als, om welke reden dan ook, het corpus luteum oplost, of, zoals experts zeggen, luteolyse, de zwangerschap wordt verstoord, treedt er een miskraam op. In bepaalde doses kunnen prostaglandinen F2a en E luteolyse veroorzaken.
De eigenschappen van deze prostaglandinen hebben hun plaats in de verloskundige praktijk bepaald; ze worden gebruikt om de bevalling op te wekken en te stimuleren.
Specialisten hebben vaak te maken met de noodzaak om een paar dagen of zelfs weken voor de uitgerekende datum bevalling op te wekken om het leven van het kind te redden. Een vergelijkbare behoefte doet zich voor met de Rh-incompatibiliteit van het bloed van de moeder en de foetus, met ernstige zwangerschapstoxicose en in sommige andere gevallen.Zelfs met dat rijke arsenaal aan hulpmiddelen waarover verloskundigen-gynaecologen tegenwoordig beschikken, is het vrij moeilijk om kunstmatig actieve bevalling op te wekken.
- Wat is het voordeel van prostaglandines ten opzichte van reeds bekende medicijnen die worden gebruikt om de bevalling te stimuleren?
- In tegenstelling tot alle bekende medicijnen stimuleren prostaglandinen de samentrekkende activiteit van de baarmoeder op elk moment van de zwangerschap, en - wat erg belangrijk is! - een verwaarloosbaar aantal hiervan is vereist. De bevalling die door hen wordt veroorzaakt, is fysiologisch. In onze kliniek zijn alle gevallen van vroeggeboorte veroorzaakt door prostaglandines goed afgelopen voor zowel de moeder als de pasgeborene.
Prostaglandine H2
Prostaglandinen werken zeer effectief en, ik zou zeggen, voorzichtig in die gevallen waarin het om medische redenen nodig is om een zwangerschap op een later tijdstip, dat wil zeggen na 10 weken, te beëindigen. Bij een instrumentele abortus raken de weefsels van de baarmoeder onvermijdelijk in meer of mindere mate gewond. Inderdaad, om de baarmoederhals te openen, moet u grote dilatatoren invoeren. Willy-nilly, ze verwonden de nek, er verschijnen tranen op, wat in de toekomst kan leiden tot de zogenaamde landengte-cervicale insufficiëntie. De essentie van dit lijden is dat de baarmoeder zijn sluiting verliest en de daaropvolgende zwangerschap slecht wordt vastgehouden. Om het te behouden, moet u de uitwendige os van de baarmoeder hechten.
De laatste tijd zijn er steeds meer gegevens over prostaglandinen in de wetenschappelijke literatuur verschenen, waardoor de bekende feiten vanuit een andere hoek moeten worden bekeken.
Bijvoorbeeld de bekende aspirine. Het bleek dat dit medicijn een antagonist is van prostaglandines en zijn effect uitoefent door hun synthese te blokkeren. Daarom wordt met name duidelijk waarom vrouwen die gedurende lange tijd aspirine en aspirine-achtige medicijnen slikten in de laatste maanden van de zwangerschap, de draagtijd en de duur van de bevalling verlengen.
Er is ook een aanname dat langdurig gebruik van aspirine tijdens de zwangerschap voortijdige sluiting van de ductus arteriosus bij de foetus kan veroorzaken, wat met ernstige gevolgen gepaard gaat. Tijdens het intra-uteriene leven van de foetus levert de ductus arteriosus bloed aan zijn longen, en de sluiting van het kanaal bedreigt de foetus met de dood. Maar veel nodig voor de geboorte, de ductus arteriosus na de geboorte van een kind moet noodzakelijkerwijs sluiten. Als dit niet gebeurt, ontwikkelt het kind een hartafwijking die een operatie vereist. De operatie is moeilijk en moeilijk.
Zouden prostaglandine-antagonisten hier nuttig zijn? Sommige deskundigen zijn van mening dat het na de geboorte van een kind mogelijk zal zijn om het defect met hun hulp te elimineren: door de synthese van prostaglandinen te onderdrukken, zullen antagonisten daardoor bijdragen aan de natuurlijke sluiting van de ductus arteriosus. Deze aanname wordt momenteel getest in dierproeven.
Nu is er een intensieve opeenstapeling van feiten die de basis zullen vormen voor methoden voor de preventie en behandeling van veel pathologische processen die de seksuele en reproductieve functies van vrouwen beïnvloeden. Prostaglandinen zullen hun rechtmatige plaats moeten innemen in het arsenaal aan effectieve medicijnen in de verloskunde en gynaecologie.
O. Zedain, L.S. Persianinov
Vergelijkbare publicaties
|
